Shish millionlab saraton hujayralarini o'z ichiga oladi va uning o'sishi tanadagi ko'proq joyni egallab, atrofdagi tuzilishga bosim o'tkazishi mumkin. U boshlangan joydan tasodifiy rivojlanishni o'z ichiga oladi. Kuchli devorlari va xaftaga o'xshash zich to'qimalarga ega bo'lgan katta tomirlar ko'pincha o'smalarga aylanishi qiyin bo'lganligi sababli, o'smalar odatda" eng kam qarshilik yo'li bo'ylab o'sadi.".
Ayni paytda bu o'smaning haqiqiy saratonga, ya'ni invaziv saratonga aylanganligini anglatadi, ya'ni saraton hujayralari paydo bo'lgan joydan chuqurroq joyga singib ketgan. Infiltratsion saraton uchun saraton o'limining asosiy sababi saraton hujayralari metastazining afzalligi hisoblanadi. Statistik ma'lumotlarga ko'ra, saraton kasalligidan o'limning 90% metastaz tufayli yuzaga keladi. Metastatik saratonni davolash qiyin, o'pka esa klinikada keng tarqalgan metastaz joyidir.
Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, saraton hujayralari" tayyorlangan" saraton metastazi uchun. Masalan, o'pka metastazining migratsiyasidan oldin ba'zi bir o'smalarga bog'liq sitokinlar o'pka to'qimalariga o'tkazildi" ochiq hudud va tuproqni kengaytirish GG; va asosiy vazifa o'pkaning o'smaga qarshi immun hujayralariga qarshi turish edi.
Chen Gen: saraton kasalligidan saraton metastaziga qadar immunitet hujayralari do'stlashadi
Bundan tashqari, o'sma ta'siri ostida tanasi miyeloid hujayralarni o'pka to'qimalariga safarbar qiladi. Masalan, o'simta tashuvchi sichqonlar iligidagi gemopoetik ildiz hujayralari va gemopoetik progenitor hujayralar kengayadi va ular o'simta hujayralaridan oldin o'pkaga kirib, immunosupressiv miyeloid hujayralarga ajralib chiqadi.
Shunga asoslanib, Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy saraton instituti (NCI) professori Rosandra Kaplan boshchiligidagi guruh miyeloid hujayralarni konvertatsiya qilishga urinishdi va saraton hujayralarining ko'chirish manziliga ularning oson xususiyatlaridan foydalanib, kuchli saratonga qarshi signallarni tarqatishdi. metastazdan oldingi joyni to'plash va shu bilan uzoq muddatli saraton metastazining oldini olish ta'siriga erishish.
Tadqiqotchilar miyeloid hujayralar tomonidan ishlab chiqariladigan sitokinlardan biri bo'lgan IL-12 bilan ish boshladilar. Umuman olganda, infektsiya va o'sma paydo bo'lganda, miyeloid hujayralar IL-12 hosil qiladi, T hujayralari va tabiiy killer (NK) hujayralarini faollashtiradi, IFN γ reaktsiyasini kuchaytiradi, antigen namoyishini kuchaytiradi va angiogenezni kamaytiradi. Ya'ni, miyeloid hujayralar tanadagi saraton kasalligiga qarshi kurashishda yordam berishi mumkin edi, ammo qarshi o'sma ostida u immunitet tizimini inhibe qildi va saraton metastazini yanada kuchaytirdi.
Shunday qilib, tadqiqotchilar miyeloid hujayralarning IL-12 ni chiqarish qobiliyatini va saratonga qarshi qobiliyatini tiklashni majburan kuchaytirishga qaror qilishdi. Tajriba davomida tadqiqotchilar miyeloid hujayralar xususiyatlaridan foydalanib o'simta va metastaz joylariga osongina to'planib, ularni IL-12 ni haddan tashqari ekspressioni uchun genetik jihatdan o'zgartirdilar. Ular transformatsiyalangan miyeloid hujayralarni IL 12 gemis deb atashadi.
Natijalar shuni ko'rsatdiki, gemis bilan davolangan sichqonlarda o'sma metastazi inhibe qilingan va in situ o'simta kamaygan. Bundan tashqari, tadqiqotchilar gemislar IL-12 ni in situ va avvalgi metastaz joylarini ajratib, o'smalarga qarshi immunitet hujayralarini jalb qilish va faollashtirganliklarini va metastazlar oldidagi joyning immunosupressiv mikro muhitini qaytarib olishganini aniqladilar.
Keyingi tadkikotlarda tadqiqotchilar gemitoterapiya, o'smani rezektsiya qilish yoki T-hujayrali immunoterapiya bilan birlashtirdilar va antitümör ta'sirini ko'rsatdilar. Ayniqsa, ximioterapiya (siklofosfamid) bilan birgalikda o'smaning o'sishi uzoq vaqt davomida boshqarilib kelinmoqda (davolashdan keyin 100 kundan keyin o'sma qaytalanmaydi).
Metastaz saratoni ko'plab saraton kasallarining o'limiga sabab bo'ladi. Qarama-qarshi tirilishdan qarshi-hiyla-nayrangga qadar, saraton va saraton uzoq muddatli o'yinni boshdan kechirishi kerak. Agar" qarshi reaktsiya" saraton metastazini imkon qadar tezroq amalga oshirish mumkin, bu saraton kasalligini davolash uchun ko'proq imkoniyatlar yaratadi.
